特素(紫杉醇注射液)

【药理毒理】紫杉醇为抗微管类的搞抗肿瘤药，它可通过促进纺缍体向管蛋白亚单位的聚合而促进微管的装配，即使在正常微管装配所需要的介质（如三磷酸鸟苷，GSP）缺失的情况下也可产生这种作用，从而形成稳定的，无功能的微管，尽管该药明确的作用机制尚不清楚，紫杉醇干扰了微管系统中的动态平衡，使细胞停止在细胞周期的G2晚期和有丝分裂期，从而抑制了细胞的复制并使神经组织的功能受到损伤。

【药代动力学】静脉应用紫杉醇后，血浆浓度呈两相衰减，第一快速衰减相表示紫杉醇向周边室的分布和清除，随后的时相为紫杉醇从周边室中相对缓慢地清除。
　　　　患者接受紫杉醇135mg/m2,输注3小时和175mg/m2，输注24小时，得到以下药代动力学参数范围。
　　　　　　增均终末半衰期3.0-52.7小时，
　　　　　　总清除率：11.6-24.01/h/m2
　　　　　　平均总态分布容积：198-6881/m2
以上数据说明紫杉醇在血管系统和/或组织结合部位以外有广的分布。
以下药代动力学参数的平均值来源于静脉输注紫醇175mg/m2，持续3小时的用法。
平均终末半衰期：9.9小时
平均总清除率：12.4L/h/m2
紫杉醇的血清蛋白结合为89%
肝脏是紫杉醇的主要代谢部位，有报道表明尿中原形药物的累积回收率为给药剂量的1.8-12.6%

【适应症　】特素(紫杉醇注射液)适用于
　　　　　　1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌
　　　　　　2、常规治疗失败后的转移性乳腺癌的治疗
　　　　　　3、非小细胞肺癌（NSCLC）
　　　　　　4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性乳腺癌

【用法用量】紫杉醇只能静脉输注给药，不能通过颅内或腹腔内给药，紫杉醇注射液稀释后方可静脉输注。静脉输注紫杉醇前须确定插管位置，否则由于不正确的输注将导致药液外渗，组织坏死和/或血栓性静脉炎。
所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，经防止严重的过敏反应发生，每一治疗周期前须预防性用药如下：

地塞松20mg紫杉醇开始输注前12小时和6小时口服
异丙嗪25-50mg紫杉醇开如输注前30分钟，静脉输注

西米替丁300mg或雷尼替丁50mg　　紫杉醇开始输注前30分钟，静脉输注持续15分钟以上。

对于初治的卵患者，紫杉醇的推荐剂量为135mg/m2，静脉输注持继三小时以上，然后给予顺铂75mg/m2。第3周重复一次。
对于转移性卵巢癌或转移性乳腺癌患者，单药治疗的紫杉醇推荐剂量为175mg/m2，静脉　输注三小时，在患者可耐受情况下第3周重复一次，患者可耐受高达9周期的紫杉醇治疗，但理想的治疗周期尚不清楚。
对于初始的或继发的非小细胞肺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m2静脉输注持继三小时以上，第3周重复一次。
对节阳性乳腺癌，紫杉醇的推荐剂量为175mg/m2静脉输注3小时以上，联合应用阿霉素，环磷酰胺，每三周重复，4个疗程。
当患者中性粒细胞计数至少为1.55*109个/L（1500个/mm3）周是血小板计数至少为100*109个/L（100000个/m3）时，方推荐重复应用紫杉醇，如果在紫杉醇治疗中出现严重的中性粒细胞减少（中性粒细胞计数低于0.5*109介/L，持续7天以上）或严重的周围神经病变，则下一周期紫杉醇的剂量应减少20%。

药液配制：特素(紫杉醇注射液)静脉输注前必须用5%葡萄糖注射液或0.9%，生理盐水稀释，稀释液终浓度应为0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液终稀释后，缓慢旋转瓶子使紫杉醇分散，不要摇动，配制输液时，紫杉醇溶液不应接角聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器械在玻璃瓶中制备和崇藏稀释的紫杉醇溶液，尽管上述方法制备的紫杉醇输注液在室温下（20度）可稳定48小时，但由于输注液不含抗菌剂，建议溶液配制好后立即使用，输注应于配制后24小时内完成，任何剩余废液应按照细胞毒药物处置规则处理，以上注意事项均为避免增塑剂，　　　　　　DEHP物质从PVC输液袋或装置中滤出，紫杉醇溶液应通过聚乙烯输注装置，应用IMED给药。

过　　滤：建议所有紫杉醇输注应首先通过直径不超过0.22微米的微也滤膜过滤，已发现IMED0.2微米聚砜过滤装置和IVEX0.2微米纤维素过滤装置适用于安素泰浓缩注射液。

【不良反应】过每反应：尽管预先给予皮质激素，抗级胺药物和H2受体拮抗剂，仍有报道在接受紫杉醇治疗的患者中有2%出现严重的过敏反应。
通常用于开始输注的每一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难，低血压和胸痛，在一些患者中，暂时停止输注就足以缓解症状，而另一些患者则需要应用支气管扩张剂，肾上腺素、抗组胺药和皮质激素单用或联合治疗，总之，紫杉醇治疗周期中过敏反应的发生率为21%。首次过敏反应最常见于开始治疗的2周期中，过敏反应的轻微表现包括潮红（32%的患者）皮疹，和呼吸困难。

血液学：骨髓抑制是紫杉醇的主要剂量限制性毒性，最常见的血液学不良反应为剂量相亲的中性粒细胞减少，这种反应在持续静脉输注24小时的患者中比静脉输注3小时更为严重，总之，有68%的患者出现严重的中性粒细胞减少，紫杉醇治疗的第一周期中58%的患者出现严重的中性粒细胞减少，紫杉醇治疗后，中性粒细胞计数的最低点平均出现在第11天，即往接受过敏放疗或顺铂治疗的患者更容易出现骨髓抑制，程度也更严重，有报道　表明，紫杉醇治疗后出现血小板减少的频率比中性粒细胞减少的频率要低，而且程度出较轻，有5%的患者有接受紫杉醇治疗后，第8天或第9天出现血小板计数的最低点。有报道接受紫杉醇治疗的患者发生出血现象，但并未显示出血与血板减少有相关性，3%的患者的可能需要输注血小板，。
　　　　接受紫杉醇治疗的患者中90%出现贫血。贫血发生率及严重程度与紫杉醇治疗的剂量直接相关。
　　　　所有接受紫杉醇治疗的患者均需定期进行血细胞记数，如果患者出现严重的骨髓抑制，下一周期应减少紫杉醇的剂量，有必要时，应静脉输注血小板或红细胞。
感染：5%的治疗周期中出现发热性中性粒细胞减少，30%的治疗击期中出现感染，最常见的感染包括上呼吸道，尿道和血液。2期临床研究中，有5例患者由于败血症而导致死亡　　　　　　。
神经系统：剂量依赖性的周围神经病变通常表现为轻度麻木，应用推荐剂量紫杉醇治疗的患者中，有60%的患者出现1度毒性，10%的患者出现2度毒性，2%出现3度毒性，更高剂量紫杉醇治疗的神经毒性发生率为87%，应用高剂量紫杉醇治疗时，严重神经毒性症状（3度）的发生率从4%上升到10%。严重的神经病变仅偶尔发生，主要见于接受大剂量紫杉醇治疗时，当患者再次接受紫杉醇治疗时，通常症状会加重，有2%的患者由于周围神经毒性需要停用紫杉醇治疗的患者中，当患者再次接受紫杉醇治疗时，通常症状会加重，有2%的患者由于周围神经毒性需要停用紫杉醇治疗，通常停用紫杉醇几个月以后，感觉方面的症症状才会改善或消失，对于既往由于紫杉醇治疗出现的过神经病变的患者，再次应用紫杉醇治疗的作用尚不清楚，。
　　　曾有报道，一例应用紫杉醇治疗的患者治部后出现癫痫大发作，再次用药后第二次发作，另有一例报道，一位有明显肝功能损害的患者在输注紫杉醇过程中也出现了癫痫大发作，其它报道描述了运动神经末稍神经退化，以及自主神经病变导致麻痹性肠梗阻和直立性低血压。
心血管系统：分别有25%和12%的患者在输注紫杉醇过程中出现代血压和心动过缓，通常出现在用药过程中，但是，这两种反应通常不会出现在同一治疗周期中，大多数心血管系统不良事件都是无症状性的，不需要任何治疗，但是，严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗，6例可能与紫杉醇治疗相关的严重的心血管系统不良事件包括心率失常，和房室传导阻滞。据报道，接报道，接受紫杉醇治疗的患者中，30%出现心电图的改变，其中常见的是非特异性的复极化异性的复极化异常，窦性心动过速和早搏，。只有2例患者需要治疗，紫杉醇治疗与心电图改变之间的关系目前尚不清楚。
肝　　脏：基础肝功能正常接受紫杉醇治疗的患者中，最常见的是肝酶升高，碱性磷酸酶升高
谷草转氨酶升高和谷丙转氨酶升高，所有以上酶学的增高，除ALT以外，均是剂量依赖性的，肝坏死和肝性脑病引起死亡的报道罕见。
关节痛/肌肉痛：55%的患者出现关节或肌肉的疼痛，通常表现为手臂或腿部大关节的轻微疼痛，症状持抟时间一般较短，治疗后2-3天出现，几天之内消失，这些反应有明