诺和龙(瑞格列奈)片

[通用名称］：repaglinide,瑞格列奈
[化学名称]（S）（+）-2-乙基-4-[[3甲基-1-[2（1-六氢吡啶）苯基]-丁基]-2，氧乙基]苯甲酸

【药理毒理】
非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，诺和龙(瑞格列奈)片与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。
【药代动力学】
据国外文献报导：瑞格列奈片经胃肠道快速吸收、导致血浆药物浓度迅速升高。服药后1小时内血浆药物浓度达峰值。然后血浆浓度迅速下降，4～6小时内被清除。血浆半衰期约为1小时。瑞格列奈片与人血浆蛋白的结合大于98%。瑞格列奈片几乎全部被代谢，代谢物未见有任何临床意义的降血糖作用。瑞格列奈片及其代谢产物主要自胆汁排泄，很小部分（小于8%）代谢产物自尿排出。粪便中的原形药物少于1%。
【适应症】
诺和龙(瑞格列奈)片用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。
瑞格列奈片可与二甲双胍合同。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。
【用法用量】
诺和龙(瑞格列奈)片应在主餐前服用（即餐前服用）。在口服瑞格列奈片30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药。服药时间也可掌握在餐前0～30分钟内。
请遵医嘱服用瑞格列奈片。剂量因人而异，以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为0.5毫克。
最大的推荐单次剂量为4mg，进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。
对于衰弱和营养不良的患者，应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用，应减少瑞格列奈片的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄，但肾功能不全的患者仍应慎用。
【不良反应】
1．低血糖 这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可输入葡萄糖。
2．视觉异常 已知血糖水平的改变可导致暂时性视觉异常，尤其是在治疗开始时。只有极少数病例报告瑞格列奈片治疗开始时发生上述的视觉异常，但在临床试验中没有因此而停用瑞格列奈片的病例。
3．胃肠道 临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服降血糖药物相比，这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。
4．肝酶系统 个别病例报告用瑞格列奈片治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性，因酶指标升高而停止治疗的病人极少。
5．过敏反应 可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能发生与磺脲类药物之间的交叉过敏反应。
【禁忌】
1．已知对诺和龙(瑞格列奈)片或本品中的任何赋型剂过敏的患者。
2．I型糖尿病患者（胰岛素依赖型，IDDM）。
3．伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。
4．妊娠或哺乳妇女。
5．8岁以下儿童。
6．严重肾功能或肝功能不全的患者。
7．与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。
【注意事项】
1．肾功能不良患者慎用，营养不良患者应调整剂量。
2．同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈片也可致低血糖。
3．与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖，则不宜继续用口服降糖药控制血糖，而需改用胰岛素治疗。
4．在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可能会出现显著高血糖。
5．瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中进行过研究。也未在18岁以下或75岁以上的患者中进行过研究。故肝功能不全的患者审用。
6．患者必须慎用，不进餐不服药，同时避免开车时发生低血糖。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究。因此怀孕期和哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】
瑞格列奈片尚未在18岁以下患者中进行过研究。故12岁以下儿童禁用。
【老年患者用药】
瑞格列奈片未在75岁以上的患者中进行过研究。故75岁以上的患者不宜使用。
【药物相互作用】
1．下列药物可增强瑞格列奈片的降血糖作用：单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β受体阻滞剂，ACE抑制剂，非甾体抗炎药，水杨酸盐，奥曲肽，酒精以及促合成代谢的激素。β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。酒精可能会加重或延长由瑞格列奈片所致的低血糖症状。
2．下列药物可减弱瑞格列奈片的降血糖作用：口服避孕药，噻嗪类药，皮质激素，达那唑，甲状腺激素和拟交感神经药。
3．诺和龙(瑞格列奈)片不影响地高辛、茶碱和法华令的药代动力学特性，西米替西丁也不影响瑞格列奈片的药代动力学特性。
4．体外研究结果显示瑞格列奈片主要由P450（CYP3A4）诱导剂代谢。所以，CYP3A4抑制剂如酮康唑，伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔可能升高瑞格列奈片血浆水平。而能诱导CYP3A4的化合物如利福平或苯妥英可能降低瑞格列奈片血浆水平。因不了解其诱导或抑止的程度，应禁忌上述药物与瑞格列奈片合并使用。