苯丁酸氮芥片(留可然)
【适应症】苯丁酸氮芥片(留可然)用于何杰金氏病、数种非何杰金氏淋巴瘤、
慢性淋巴瘤细胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。
留可然对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。
【用法用量】
杰金氏病:作为单药治疗的标准剂量为0.2毫克/公斤体重/日,
持续治疗4至8周。留可然通常与其它抗肿瘤药物联用并有数种不同组方。
该药还可以作为氮芥nitrogen mustard的代用药,它的毒性作用较氮芥小,
但疗效与之类似。非何杰金氏淋巴瘤:作为单药治疗,
开始剂量为0.1~0.2毫克/公斤体重/日,持续治疗4至8周;维持治疗时
可以减少每日的剂量或采用间歇治疗。
苯丁酸氮芥片(留可然)可以用于治疗晚期播散性的和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。
对于晚期非何杰金氏病淋巴细胞淋巴瘤,单独使用苯丁酸氮芥治疗和联合化疗没有明显的区别。
慢性淋巴细胞性白血病:当病人已有明显症状或由外周血象指示证明已有损害骨髓功能
(不是骨髓衰竭)时开始用留可然治疗。
留可然的的开始剂量为0.15毫克/公斤体重/日直至白细胞总计数降至10,000/微升
(mcl)。第一个疗程结束后四周可以再次进行治疗,剂量为0.1毫克/公斤体重/日。
一部分病人经过大约两年的治疗,血液中白细胞数量可降至正常范围,
增大的脾脏和淋巴结也触诊不到,并且骨髓中的淋巴细胞比例降至20%以下。
病人如果有骨髓功能衰竭的表现应首先用强的松龙prednisolone治
疗,待有骨髓再生表现后方可开始用留可然。以间歇疗法与每日用药治疗比较的结果显示,
两治疗组在疗效及不良反应发生频率方面无显著差异。
Waldenstrom氏巨球蛋白血病:留可然是治疗的首选药物,推荐的开始剂量为6至12毫克/日
直至白细胞减少,以后剂量减至2至8毫克/日,治疗时间随病情而定。
卵巢癌:单一药物治疗标准量为0.2毫克/公斤体重/日,4至6周。
也可以用0.3毫克/公斤体重/日直至白细胞减少。维持剂量用0.2毫克/公斤体重/日
并且白细胞可维持在4,000/立方毫米以下。实际应用时,维持疗程可以用药2-4周,
每疗程间相隔2~6周。
晚期乳腺癌:单药标准量为0.2毫克/公斤体重/日,用药6周。
留可然可以与强的松龙prednisolone联合使
用,其用量为14至20毫克/日,不需要考虑体重:如果无严重抑制造血的功能,
用药时间可以超过4~6周。留
可然也可以按5~7.5毫米/平方米体表面积/日的剂量与氨甲喋呤methotrexate、
5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil和强的松龙prednisolone联合。
【禁忌症】鉴于适应症是严重的疾病,故无绝对禁忌症。
【不良反应】最常见的副作用是骨髓抑制。虽然这种作用经常发生,
但若及早停药是可逆转的,不过也有发生不可逆转的骨髓功能衰竭报告。
胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡是不常见的,其他的副作用
也可能出现,但是通常是在药物剂量过大时出现。慢性淋巴细胞性白血病经过长时间
的苯丁酸氮生严重的间质性肺纤维化的报告,但是停药后这种纤维化是可逆转的。
也有该药引起肝脏中毒与黄疸的报告。皮疹不常见,但在极罕见情况下会进一步恶化,
出现Stevens-Johnson综合症及毒性上皮坏死溶解。
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