呋喹替尼胶囊

【产品名称】呋喹替尼胶囊
【商品名/商标】爱优特/Elunate
【规格】5mg*7粒
【功能主治/适应症】本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
【用法用量】本品需在有经验的抗肿瘤医生指导下使用。推荐剂量和服用方法：每次5mg，每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）。本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。治疗时间：持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。剂量调整：在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循先暂停用药再下调剂量的原则。暂停用药后，如不良反应在1周内恢复至≤1级，则继续按原剂量服用；如2周内恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次调整剂量至每日4mg（4粒，每粒含1mg呋喹替尼）；第二次调整剂量至每日3mg（3粒，每粒含1mg呋喹替尼）；若每日3mg仍不耐受，则永久停药。
【注意事项】1.出血：临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、咯血、齿龈出血等；涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测患者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂（如华法林）的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值（INR）的监测频率。一旦患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品。对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如活化部分凝血活酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。2.感染：临床研究中观察到本品可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。3.转氨酶升高及肝脏功能异常：临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级，尚未有药物性肝损伤的报告。在本品用药前需检测肝功能（转氨酶和胆红素），治疗期间需常规监测肝功能。当患者在用药期间出现≥3级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监测频率可增加至每周或每两周一次，直至转氨酶恢复到1级或用药前水平。因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。4.高血压：临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级，无4级高血压或高血压危象发生。临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1级或用药前水平。在本品用药前需将患者血压控制至理想水平（<140/90 mmHg）；治疗期间需常规监测血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。5.手足皮肤反应：在临床研究中观察到本品可能增加手足皮肤反应的风险，主要为1-2级。在临床研究中，手足皮肤反应多在服药后第一个周期内出现，3级的手足皮肤反应经过对症治疗及剂量调整后基本可以得到缓解或减轻。手足皮肤反应相关的剂量调整详见【用法用量】。6.蛋白尿：在临床研究中观察到本品可能增加蛋白尿的风险，主要为1-2级，无肾病综合征的发生（见【不良反应】）。 临床研究中，蛋白尿多在服药后20天左右出现，3级的蛋白尿经过剂量调整及积极对症处理基本能恢复至1级或用药前水平。本品用药期间，患者需定期检查尿常规，如发生蛋白尿应及时就医。当本品用于肾功能不全患者时，应密切监测尿蛋白。7.胃肠穿孔或瘘管形成：胃肠穿孔或瘘管形成是腹腔内恶性肿瘤患者常见的与疾病有关的并发症。在临床研究中观察到服用本品后胃肠穿孔或瘘管形成的发生率均为0.8%，其中≥3级胃肠穿孔和胃肠道瘘的发生率分别为0.8%和0.5%。安慰剂组胃肠穿孔的发生率为0.5%；无胃肠道瘘的病例报告。两组均无致命结局的病例报告。在本品治疗期间，需严密关注伴消化道浸润或既往有胃肠穿孔病史的患者，如出现胃肠穿孔需立即永久停用本品，并及时救治。胃肠穿孔往往伴有特征性的症状，如突发的上腹部剧烈疼痛，呈持续性刀割样或烧灼样痛，很快扩散到全腹等。对于存在未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者，不建议使用本品。8.动脉血栓：在临床研究中观察到服用本品引起动脉血栓的发生率为0.5%，其中包括1例致命结局的脑梗死的病例报告。在本品治疗期间，需严密关注有动脉血栓高风险因素（包括老龄、高血压、糖尿病、心肌缺血及梗死、脑缺血及梗死等）的患者，一旦出现动脉血栓或卒中需立即停用本品。对既往存在动脉血栓或卒中的患者，需慎用本品。9.可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：临床研究中尚未观察到可逆性后部白质脑病综合征（RPLS），但同类产品有相关报道。RPLS的体征和症状包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视力障碍或皮质盲，伴随或不伴随高血压。RPLS的诊断需要脑部磁共振成像（MRI）证实。对于疑似RPLS的患者，建议永久停用本品并控制高血压，对其他医学症状采取支持性医学措施。10.伤口愈合延迟：抗血管生成类药品可能抑制或妨碍伤口愈合，为预防起见，建议对治疗期间需接受大手术的患者暂停使用本品。在大手术后，经临床医生判断伤口完全愈合后方可恢复本品治疗。11.对驾驶和操纵机器的影响：目前尚无关于本品对驾驶或操纵机器的能力影响的研究。如果患者在本品治疗期间出现影响其注意力和反应的症状，建议其在症状消除后再驾驶或操纵机器。
【老年患者用药】在呋喹替尼的I期临床研究中，65岁及以上的老年患者与65岁以下患者服用本品后，血药浓度无明显差别。在III期临床研究FRESCO中，老年患者共78例，占18.8%；其中呋喹替尼组50例。与65岁以下患者相比，疗效基本一致，但老年患者的3级或4级不良事件及剂量调整发生率略高于65岁以下患者，故建议老年患者应在医生指导下慎用本品。老年患者无需调整起始剂量。
【儿童用药】目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床资料，儿童患者不建议服用本品。
【贮藏】密封，30°C 以下保存。
【有效期】24个月。
【生产厂家】和记黄埔医药(苏州)有限公司
【批准文号】国药准字H20180016
【生产地址】苏州工业园区东平街188号C32栋