那格列奈片

商品名称：那格列奈片(唐瑞)
英文名称：Nateglinide Tablets
拼音全码：NaGeLieNaiPian(TangRui)
【主要成份】那格列奈。
【成 份】
化学名：(-)-N-(反-4-异丙基环基甲酰基)-D-苯丙氨酸
分子式：C19H27NO3
分子量：317.42
【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。
【规格型号】0.12g*10s
【用法用量】
通常成年人每次60~120mg(半片~l片)，一日三次，餐前1~15分钟以内服用。建议从小剂量 开始，如果效果不明显时，可逐步增加剂量。
肝损害患者的剂量
对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严 重肝病患者应慎用那格列奈。
肾损害患者的剂量
肾损害患者无需调整剂量。在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15~50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度。
【不良反应】
1.低血糖
与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心疲劳和无力。这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低(血糖<3.3mmol/L)的患者比例为2.4%。
2.肝功能
极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药。
3.过敏
极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道。
4.其它反应
临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状（如呼吸道感染）等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。
5.还需注意的是，国外有报告在服用本药的病例中有心肌梗塞发作的情况，另有原因不明的突然死亡现象，所以在给药之际，应仔细观察，一旦发现异常情况，立即停止给药，并采取适当的处理措施。
【禁 忌】
那格列奈在下列患者中禁用。
1.对药物的活性成份或任何赋型剂过敏。
2.I型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）。
3.糖尿病酮症酸中毒。
4.妊娠和哺乳（参看：孕妇及哺乳期妇女用药）。
【注意事项】
重度感染、手术前后、或有严重外伤的患者慎用。 低血糖：本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平、以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺或垂体功能不全的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞荆者发生低血糖时难以被认识。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进餐时，不可服用那格列奈。
那格列奈必须慎用于伴有中重度肝功能损害的病人。
血糖控制失常：当病人伴有发热、感染、创伤或手术时血糖可以暂时性升高。此时应使用
胰岛索代替那格列奈。那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱。
心脏疾病：由于国外有报道，服用那格列奈时发生心肌梗死现象，故有缺血性心脏病者慎用。 其他基本事项：
1.本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。
2.本品有时会引起低血糖症状。由于α-葡糖苷酶抑制剂联合使用时发生低血糖现象，不 可使用蔗糖来纠正低血糖，而应用葡萄糖等来纠正低血糖。另外，对患者要详细说明低血糖症状以及其处理方法。
3.在本药的给药期间，要定期检查血糖，同时，要仔细观察服药过程。如果给药2-3个月 后，饭后血糖效果不佳时，(抽取静脉血浆，饭后血糖2小时值不能控制在11.1mmol/L(200mg/ dl)以下等）必须考虑是否变更其他适当的治疗方法。
4.在继续给药过程中，会出现下列这些情况：
有时不需要再给药；有时需要减量；或者由于患者不注意健康，并发感染等导致失去用药效果或用药效果不佳，所以，在留意患者的饮食摄人量、血糖值、有无感染症等的同时，还要经常注意是否应继续给药，给药量的多少，药物的选择等等情况。
5.本品与其他口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。
6.本品若是在饭后服用，不能快速吸收，效果减弱。因此，为了有效地抑制血糖上升，必须在每次饭前15分钟以内服用。而且，本品服用后，很快就能显现药效，所以若是在饭前30分钟以上服用，在饭前有可能会诱发低血糖。
对驾驶和操作机械能力的影响
应提醒患者驾驶或操纵机械时采取预防措施避免低血糖。
【儿童用药】尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。因此，不推荐儿童使用那 格列奈。
【老年患者用药】未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异。此外年龄不影响那 格列奈的药代动力学特征。因此对于老年患者没有必要调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无妊娠妇女服用此药的经验，因此，无法估计人类妊娠时那格列奈的安全性。与其他口服 抗糖尿病药物一样，妊娠时不应使用那格列奈。 那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出。尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳汁中排出，母 乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不应用于哺乳妇女。
【药物相互作用】体外研究表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CYP2C9(70%)代谢，部分通过CYP3A4 (30%)代谢。体外实验发现其可抑制甲磺丁脲的代谢，据此判断那格列奈在体内是CYP2C9的潜在抑制剂。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。总之，这些发现说明，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。 那格列奈对下列药物的药代动力学无影响：华法令(CYP3A4和CYP2C9的底物)、双氯芬酸 (CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4诱导剂)和地高辛。因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。那格列奈与血清蛋白的结合率较高（98%），主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物 进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。 内科医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用： 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨 酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噬嗪类、可的松、甲状腺 制剂和类交感神经药。 接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。 药物/食物相互作用 那格列奈的药代动力学不受饮食成分（高蛋白、脂肪、碳水化台物）的影响。但如果脂肪餐餐前10分钟口服那格列奈，其血浆高峰水平会显著降低。
【药物过量】临床研究显示，逐渐增加那格列奈的剂量奎每日720毫克共服7天时患者仍可耐受。无那格 列奈过量的临床试验经验。然而，药物过量可增强降血糖作用，出现低血糖症状。对不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症状，均可通过口服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治疗。出现昏迷、癫痫发作或其它神经症状的低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治疗。由于那格列奈的蛋白结合率较高，因此透析不是一个将其从血液中清除的有效方法。
【药理毒理】那格列奈为氨基酸衍生物，属口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用 依赖于胰岛β细胞的功能。那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，从而刺激胰岛素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛索分泌作用减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌亲和力低。
【药代动力学】
1.吸收和生物利用度 餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，平均峰值药物浓度通常出现在服药l小时内。 以溶液形式口服时，那格列奈几乎完全并迅速吸收(≥90%)。口服的绝对生物利用度约为72%。 每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60~240mg共l周后，那格列奈显示出线性的药代动力 学特征，AUC和cmax均如此。并且Tmax不依赖于药物剂量。
2.分布 依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。体外研究表明那格列奈大 部分(97%~99%)与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。在那格列奈 O.1~IOμg/ml测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。
3.代谢 那格列奈在清除前主要通过功能氧化酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的 羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团，其活性分别较那格列奈低5-6和3倍。较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈相当。细胞色素P450CYP2C9是那格列奈代谢主要的催化剂，其次是CYP3A4，这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人CYP同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的。
4.排泄 那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。服药后6小时内大约75%[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分(83%)的[14C]那格列奈在尿中排泄。另iO%从粪便中排泄。大约所服药物的6%~16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时，与较短的清除半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg每日3次也无明显蓄积。
5.食物影响 餐后服用那格列奈，其吸收(AUC)程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度(c-J降低和血浆达峰时间(Tmax)延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。
【贮 藏】遮光，密闭保存。