盐酸左氧氟沙星片                  

【产品名称】： 盐酸左氧氟沙星片(商品名：恒瑞)
【英文名称】： Levofloxacin Hydrochloride Tablets
【汉语拼音】： Yansuan Zuoyangfushaxing Pian
【产品类别】： 抗病原微生物药—喹诺酮类
【产品剂型】： 片剂
【批准文号】： 国药准字H20066387
【产品规格】： 0.5g（以左氧氟沙星计）
【产品成分】： 本品主要成份为盐酸左氧氟沙星，其化学名称为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐—水合物。分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O 分子量：415.85 
【产品性状】： 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色。
【适 应 症】： 本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染： 1．呼吸系统感染：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎： 2．泌尿系统感染：急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等； 3．生殖系统感染：前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、 子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑)： 4．皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等； 5．肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒等； 6．其它感染：外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、乳腺炎、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。
【用法用量】： 口服， 成人一次0.5g（1片），一日1次。具体推荐剂量见下表（表1）。 
【不良反应】： 用药期间可能出现不良反应： 1．消化系统：有时会出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲缺乏、腹痛、消化不良等； 2．过敏症：偶有浮肿、荨麻疹、发热感、光过敏症以及有时会出现皮疹、瘙痒、红斑等症状； 3．神经系统：偶有震颤、麻木感、视觉异常、耳鸣、幻觉、嗜睡，有时会出现失眠、头晕、头痛等症状； 4．肾脏：偶见血中尿素氮上升； 5．肝脏：可出现一过性肝功能异常，如血氨基转移酶增高、血清总胆红素增加等； 6．血液：有时会出现贫血、白细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增加等；上述不良反应发生率在0.1%~5%之间，一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。如发现异常时应注意观察，必要时可停止用药并进行适当处置。 
【禁　　忌】： 对喹诺酮类药物过敏者、孕妇及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。
【注意事项】： 1．肾功能不全者应减量或延长给药间期，重度肾功能不全者慎用。推荐的剂量调整方案如下：（根据国外资料） 2．有中枢神经系统疾病及有癫痫病史患者应慎用。 3．喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应（发生率<0.1%）。在接受本品治疗时应避免过度阳光曝晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品。 4．若发生过敏，应立即停药，并根据临床具体情况而采取以下药物或方法治疗：肾上腺素及其它抢救措施，包括吸氧、静脉输液、抗组织胺药、皮质类固醇等。 5．喹诺酮类药物尚可引起少见的休克、过敏反应、中毒性表皮坏死、急性肾功能不全、黄疸、粒细胞缺乏、白细胞减少、溶血性贫血、间质性肺炎、假膜性结肠炎等伴有血便的重症结肠炎。 6．此外偶有用药后发生横纹肌溶解症、低血糖、跟踺炎或跟踺断裂、精神紊乱以及过敏性血管炎等的报告，故如有上述症状发生时须立即停药并进行适当处置，直至症状消失。 7．左氧氟沙星无法通过血液透析或腹膜透析被有效地排除。
【孕妇及哺乳期妇女用药】： 动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。 
【儿童用药】： 本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。 
【老年用药】： 老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。 
【药物相互作用】： 1．本品与含镁或铝之抗酸剂、硫酸铝、金属阳离子（如铁）、含锌的多种维生素制剂等药物同时使用时将干扰胃肠道对本品的吸收，使该药在各系统内的浓度明显降低。因而，服用上述药物的时间应该在使用本品前或后至少2小时。 2．喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时，可能导致茶碱血药浓度增高，出现茶碱中毒症状。本品对茶碱的代谢影响很小，但合用时也应密切观察患者情况。 3．与华法令或其衍生物同时应用时，应监测凝血酶原时间或其他凝血试验。 4．与非甾体类抗炎药物同时应用，有引发抽搐的可能。 5．喹诺酮类抗菌药与口服降血糖药同时使用时可能引起血糖失调，包括高血糖及低血糖。本品对口服降血糖药的代谢影响很小，但用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。 
【药物过量】： 喹诺酮类药物过量时，可出现以下症状：恶心、呕吐、胃痛、胃灼热、腹泻、口渴、口腔炎、蹒跚、头晕、头痛、全身倦怠、麻木感、发冷、发热、锥体外系症状、兴奋、幻觉、抽搐、谵妄、小脑共济失调、颅内压升高（头痛、呕吐、淤血性乳头症状）、代谢性酸中毒、血糖增高、AST/ALT/ALP增高、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨/关节障碍、白内障、视力障碍、色觉异常及复视。急救措施及解毒药： ⑴洗胃； ⑵吸附药：活性碳（40~60g加水200ml口服）； ⑶泻药：硫酸镁（30g加水200ml），或其它缓泻药； ⑷输液（加保肝药物）：代谢性酸中毒给予碳酸氢钠注射液，尿碱化给予碳酸氢钠注射液，以增加本品由肾脏的排泄； ⑸强制利尿：给予呋喃苯氨酸注射液； ⑹对症疗法：抽搐时应反复投以安定静脉注射液。 
【药理毒理】： 药理本品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属．沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。毒理重复给药毒性：大鼠连续4周经口绐予本品剂量分别为50mg／kg、200mg／kg、800mg／kg，仅见800mg／kg用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓M／E的上升；病理组织学可见肢关节表面出现轻度变性。猕猴经口投药4周，100mg／kg组动物出现流涎、腹泻、体重轻度减少和尿中pH值降低。大鼠经口给药26周，80mg／kg和320mg／kg剂量组动物出现流涎、尿中pH值升高。320mg／kg剂量组动物的排粪量增加，盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大。猕猴经口绐药26周时，在10mg／kg、25mg／kg、62.5mg/kg剂量下均未出现明显毒性反应。对关节软骨的影响：幼年和3～4周龄大鼠．4月龄猎兔犬经口给药7天，大鼠在300mg／kg以上、猎兔犬在10mg／kg以上剂量时，出现关节软骨病变，并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。13月龄犬，经口投药7天，在40mg/kg剂量时出现极轻度的关节毒性。但18月龄犬静脉注射14天，30mg／kg剂量时未出现关节毒性。生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期经由口给药剂量达360mg／kg时，对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响。大鼠在器官形成期给药，剂量达90mg／kg时，对胎儿和新生儿均无明显影响。家免经口给药50mg／kg时，未出现胚胎、胎儿致死以及胎儿生长迟缓作用，也未出现致畸作用。大鼠围生期、授乳期经口给药达360mg／kg时，对动物的分娩、授乳以及出生儿均未见明显影响。光毒性：采用长波长紫外线(320～400nm)照射，以小鼠耳廓厚度变化为指标进行了光毒性研究，结果经口给药剂量达200mg／kg时，未见明显异常变化。 
【药代动力学】： 据文献资料：本品药代动力学特征(ADME）为：吸收本品口服后吸收迅速，1～2小时后血浆浓度达峰值。500mg和750mg本药口服后其绝对生物利用度约为99％。在剂量范围内单次或多次口服或静脉滴注的药代动力学呈线性关系，500mg或750mg剂量每日一次，48小时内达稳态。500mg每日—次的峰谷浓度分别为5.7±1.4μg／ml和0.5±0.2μg／ml，750mg每日一次的峰谷浓度分别为8.6±1.9μg／ml和1.1±0.4μg／ml。本药与食物同服，达峰时间延迟1小时，峰浓度下降约14％。等量本药口服或静脉滴注，血浆浓度谱变化相似，所以静脉途径和口服途径可以相互转化。分布本品500mg或750mg单剂和多剂口服后，其平均分布容积为74～112L。代谢本品在血浆或尿中稳定，不转化为其对映体D-氧氟沙星，主要以原形从尿中排出。本药口服后，48小时内约87％药物原形从尿中检出，72小时内粪中检出约4％。不到口服剂量的5%以去甲基代谢产物和氧化代谢产物的形式从尿中排出。排出左氧氟沙星主要以原形从尿中排出，平均血浆消除半衰期为6～8小时。特殊人群： 1．肾功能不全患者：左氧氟沙星肾清除率(CL)下降，消除相半衰期(tl/2β)延长，为避免药物蓄积，应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(CAPD)不影响左氧氟沙星从体内排除。 2．肝功能不全患者：尚无肝功能不全患者药代动力学研究资料。由于本药在体内基本没有代谢，推测可能没有太大影响。 
【贮　　藏】： 遮光，密封保存。
【包　　装】： 铝塑包装。7片/板/盒。
【有效期】： 24个月。
【执行标准】： 中国药典2000年版2004年增补本。
【生产企业】： 江苏恒瑞医药股份有限公司
【生产地址】： 连云港市新浦人民东路145号