普米克都保(布地奈德粉吸入剂)

【药品名称】 
通用名：布地奈德粉吸入剂
商品名：普米克都保
英文名：Budesonide Powder for Inhalation
汉语拼音：Budinaide Fenxiruji
普米克都保(布地奈德粉吸入剂)主要成份及其化学名称为：
主要成份：布地奈德
化学名称：16α,17α-22R,S-丙基亚甲基二氧－孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羟基-3,20二酮。
其结构式为：
分子式：C25H34O6
分子量:430.5
【性状】 
白色至灰白色圆形颗粒，轻压后成为粉末状，填入特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中。
【药理毒理】 
局部抗炎作用
糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，普米克都保(布地奈德粉吸入剂)的内在效力比泼尼松龙高约15倍。
一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释。
对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。
对哮喘恶化的作用
研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。
对运动诱发的哮喘的作用
吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩。
对气道反应性的影响
在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。
对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用
患轻至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，与安慰剂相比，治疗3－6个月后，可改善患者的FEV1，在三年的治疗中可维持这种改善。
对下丘脑－垂体－肾上腺（HPA）轴功能的影响
ACTH试验显示，吸入推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松。成人一日剂量高达1600μg，儿童一日剂量高达800μg，连续使用3个月，未发现血浆皮质醇水平以及对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。
对生长的影响
儿童用都保吸入布地奈德2～6年，一日剂量高达400μg，与非糖皮质激素治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响。
临床前安全性研究资料
急性、亚急性和长期毒性研究发现，普米克都保(布地奈德粉吸入剂)的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相似。
经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和致畸作用。
雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。
已有的临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。
【药代动力学】 
吸收
经都保吸入给药后，沉积到肺里的药物约为标定量的25－35%，约相当于pMDI的2倍。
吸入单剂布地奈德800μg后，30分钟内达最大血药浓度约4nmol/L。经都保吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的38％，其中1/6左右来自经口吞咽的部分。
分布
布地奈德分布容积约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85－90％。
生物转化
普米克都保(布地奈德粉吸入剂)经肝脏首过代谢的程度很高(>>90％)，代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β－羟布地奈德和16α－羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A4代谢。
消除
布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，约1.2L/min，静脉注射给药的血浆半衰期平均为2－3小时。
药代动力学线性
在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。
【适应症】 
本品适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。
普米克都保(布地奈德粉吸入剂)也适用于慢性阻塞性肺病患者（COPD），规律地使用本品可减缓COPD患者FEV1的加速下降。
【用法用量】 
支气管哮喘
本品的剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用本品的起始剂量和最高剂量见下表。
在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。
            原有治疗            推荐起始剂量            最高推荐剂量
成人        无激素治疗          一次200～400μg，       一次800μg，
                                一日一次；或一次        一日二次
                                100～400μg，一日
                                二次
            吸入糖皮质激素      一次200～400μg，       一次800μg，
                                一日一次；或一次        一日二次
                                100～400μg，一日
                                二次
            口服糖皮质激素      一次400～800μg，       一次800μg，
                                一日二次                一日二次
6岁和6岁    无激素治疗          一