派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)

聚乙二醇干扰素α-2a注射液使用说明书

【药品名称】

通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液
商品名：派罗欣® Pegasys®
英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection
汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye
本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a
【性状】
派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)为无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；
赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水
溶液为透明无色至淡黄色液体
【药理毒理】
药理作用
派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。

健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。PEG干扰素α-2a所引起的2, 5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg，所产生的血清2, 5-OAS活性强度和持续时间有所减低。

毒理研究

生殖毒性

动物试验提示，与其他干扰素相同，雌猴给予PEG干扰素α-2a后出现月经周期延长，并伴随17β-雌二醇和黄体激素峰的减低和延迟。停药后，月经恢复正常；雄猴给予干扰素α-2a 25×106IU/kg/天，连续5个月，未见其对生育力的影响。恒河猴给予干扰素α-2a后，流产率显著升高，未见畸胎。

【药代动力学】

在健康志愿者中和丙型肝炎病毒感染病人中进行了派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)的药代动力学的研究。

吸收

在健康受试者人群中，180μg单次皮下注射后，血清浓度可在3-6小时内检测到。在24-48小时内，可达到血清浓度峰值的80%。注射后可维持血清浓度达72-96小时。其绝对生物利用度是84%，与干扰素α-2a相似。

分布

本品主要分布在血液和细胞外液中。静脉注射后稳态分布容积（Vss）为6-14升。已在大鼠进行了派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)的物质平衡、组织学分布和机体自动放射发光图谱研究，结果显示本品除了血液中浓度较高外，还分布在肝脏、肾脏和骨髓中。本品经放射标记后，单次静脉给药脑组织中未检出。

代射

代谢是清除派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)的主要机制。代谢的全貌尚未完全了解。但是在大鼠中进行的研究显示，肾脏是排泌的放射标记物和代谢产物的主要脏器。

清除

人体内对派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)的系统清除率大约是100ml/h，较普通干扰素α-2a低100倍。静脉给药后，半衰期大约是60小时，而普通干扰素一般仅3-4小时。皮下注射给药后，其半衰期更长（约80小时，大部分病人在50-140小时之间）。皮下注射后的半衰期可能不能反应该化合物的清除相，但可以反应持续吸收。健康受试者和慢性丙型肝炎患者每周一次使用后的血药浓度随给药剂量的增加而增加。健康受试者接受180μg皮下注射单次给药及慢性丙肝患者接受180μg皮下注射每周一次治疗48周的药代动力学参数如下表。
  慢性丙型肝炎病人中，每周给药一次，连续5-8周后，本品产生蓄积，其血清浓度可达单次给药的2-3倍。但8周后无进一步蓄积。使用48周后的峰谷比约为1.5-2.0。其血清浓度可在整个一周内维持在一个较稳定的水平。

特殊人群药效学和药代动力学特性

肾功能异常病人

对23例肌酐清除率在高于100ml/min（肾功能正常）到20ml/min（肾功能显著异常）的病人在研究显示派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)的药代动力学与肌酐清除率无显著相关性。在严重肾功能损害的病人中本品诱导的寡腺苷酸合成酶（OAS）活性较肾功能正常者有明显减低。但肾功能异常对本品的药代动力学影响非常小。

单次皮下注射90μg，肾功能异常受试者与健康受试者对本品的耐受性及不良事件的发生率是相似的，肾功能异常受试者发生频率仅轻度增加。研究中出现的不良事件和实验室检查异常与使用普通干扰素出现的相似。（见注意事项）。

性别

男性和女性健康受试者单次皮下注射的药代动力学参数具有可比性。

老年患者

62岁以上的老年受试者在给予单次皮下注射180μg后对本品的吸收较健康受试者延迟，但仍呈持续性。两者达峰时间分别为115小时和82小时；AUC中度增加（分别为1663和1295ng.h/ml）；但峰浓度相似（分别为9.1和10.3ng/ml）。根据药物分布、药效学应答和药物耐受性特点，老年病人不需要调整剂量。（具体见用法用量章节）

无肝硬化和伴肝硬化患者

派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)在健康受试者中和在慢性丙型肝炎患者中的药代动力学特点是相似的。代偿期肝硬化患者和无肝硬化患者的药物分布和药代动力参数具有可比性。

【适应症】

用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：

－无肝硬化病人

－肝硬化代偿期病人

【用法用量】

常规剂量

推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。

特殊剂量指导

剂量调整

总则

对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。

血液学指标

当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（ANC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。重新治疗开始应使用90μg，并应监测中性粒细胞计数。

当血小板计数小于50,000个/mm3时，应将派罗欣®剂量减低至90μg；当血小板计数低于25,000个/mm3时，应考虑停药。

肝脏功能

慢性丙型肝炎患者，肝功能经常出现波动。与其它α干扰素相同，使用本品治疗后，也会发生ALT升高，包括有病毒应答的患者。当出现ALT的持续升高时，应考虑将剂量减至90μg。减量后，如ALT仍持续升高，或发生胆红素升高或肝功能失代偿时，应考虑停药。

特殊说明

应用和处置

作为皮下注射药物，使用前必须肉眼观察注射剂中有无颗粒和颜色变化。

在家中使用时，应向病人提供可以用来丢弃用过的注射器和针头的抗穿刺容器；应向病人说明正确处理用过的注射器和针的重要性，绝对不能重复使用针和注射器；整个空容器应依据医生的要求处理。

不相容性

不应将派罗欣(聚乙二醇干扰素a-2a)与其它产品混合。